Apple
$186.31
-0.36%
Google
$1066.36
-1.13%
Facebook
$182.68
-0.59%
Amazon
$1574.37
-0.47%
Netflix
$324.18
-0.32%
Tesla
$276.82
-2.71%
Microsoft
$96.36
+0.19%
Intel
$53.50
-2.39%
Yandex
$33.99
-0.23%

Ученые повысили устойчивость раковых клеток к препаратам — защитный механизм разгадан

20.08.2021 20:56

Ученые повысили устойчивость раковых клеток к препаратам — защитный механизм разгадан

Ученым удалось понять почему некоторые раковые клетки устойчивы к химиотерапии

Ежегодно в мире, согласно статистике, заболевают онкологией около 15-20 миллионов человек, при этом умирает за год от этой болезни порядка 10 миллионов человек. Некоторые действительно перспективные методы лечения пока еще только испытываются учеными. А пока одним из самых распространенных способов ее лечения остается химеотерапия. Как правило, она применяется в комбинации с другими методами лечения, такими как облучение. Однако для некоторых пациентов — это вообще единственный шанс получить выздоровление. Принцип химиотерапии основан на использовании лекарственных средств, которые расходятся по всему организму и могут поражать даже те клетки, распространились в отдаленных частях тела от основной опухоли. Но насколько эффективен этот метод лечения рака? Статистика смертности от этого заболевания дает неутешительный ответ. Причина достаточно низкой эффективности связана с тем, что некоторые клетки оказываются устойчивыми к препаратам. Причем отдельные из них вскоре вновь начинают делиться, что приводит к росту раковой опухоли. Именно этот, “вторичный” рост онкологии и становится причиной летальных исходов. Ранее предполагалось, что устойчивых клеток возникают мутации, которые позволяют им выжить и сохранить свою деятельность после лечения. Однако в последнее время ученые все чаще стали говорить, что выживаемость не связана с мутациями.

Как появляются устойчивые к химеотерапии клетки

Устойчивость раковых клеток к химотерапии изучали сотрудники института Броуда. Результаты работы опубликованы в журнале Nature. Ученые исследовали злокачественные клетки легких, которые стали таковыми в результате мутации в гене EGFR.

Они выяснили, что блокировка белка EGFR препаратом озимертиниб обеспечивает прекращение клеточной деятельности и гибели онкологических клеток. Однако из них 8% клеток оказывались устойчивыми, а 13% из этих устойчивых клеток еще и обладали способностью делиться. Ученые при этом обнаружили, что устойчивые клетки появляются быстро из особых клеточных линий внутри опухоли.

Ученые повысили устойчивость раковых клеток к препаратам — защитный механизм разгадан

После химиотерапии некоторые раковые клетки сохраняют способность делиться

Чтобы выявить причину устойчивости клеток, исследователи на некоторое время избавляли их от препарата, а затем снова воздействовали токсичной лечебной молекулой. В итоге обнаружили, что эти клетки оказывались чувствительными к терапии и в итоге погибали. Если бы устойчивость злокачественных клеток была связана с мутацией, они навсегда остались невосприимчивы к препарату. Это и позволило исследователям сделать вывод, что способность онкологии противостоять терапии не связана с генетическими изменениями.

Как работает механизм защит раковых клеток от химиотерапии

Ученые изучили активность генов в итоге разобрались с принципами работы защитного механизма. Как выяснилось, в устойчивых клетках резко повышалась антиоксидантная защита. При воздействии препаратом озимертинибом в клетках возникало большое количество реактивных форм кислорода – кислородных радикалов, а также окислителей, разрушающих клеточные биомолекулы.

И чем антиоксидантные системы активнее, тем более устойчива клетка к химиотерапии. Ученые обнаружили, что у клеток, которые выжили, но потеряли способность делиться, антиоксидантные системы были менее активными, чем у тех, которые сохранили свою клеточную функциональность.

Ученые повысили устойчивость раковых клеток к препаратам — защитный механизм разгадан

Выжившие после химеотерапии раковые клетки уничтожают своих соседей

Также ученые смогли выявить антиоксидантный ген. Им оказался NRF2 – когда ученые искусственно повышали его активность, улучшалась и устойчивость злокачественных клеток к лечебному препарату.

Также в устойчивых клетках ученые заметили скопление окисленных жирных кислот. Вполне возможно, что клетки с помощью них защищают себя от повреждений ДНК. Из всего вышесказанного можно сделать вывод, что препараты, способные подавлять активность NRF2, а также препятствующие окислительному процессу жирных кислот, смогут подавить способность злокачественных опухолей противостоять химиотерапии.

Какие виды рака могут стать полностью излечимыми

Следует учитывать, что злокачественные клетки возникают в результате разных мутаций. Поэтому для их лечения используют разные препараты. Отсюда можно предположить, что и защитные механизмы у них разные.

Исследования авторов могут помочь в борьбе с клетками меланомы, рака груди, а также колоректального рака. Достоверность результатов работы была доказаны нет только на отдельных клетках, но и опытным путем на мышах, у которых возникал рак, вызванный мутацией в гене EGFR, то есть аналогичный человеческому.

Ученые повысили устойчивость раковых клеток к препаратам — защитный механизм разгадан

Исследования ученых может помочь в лечении меланомы

Напоследок отметим, что это не единственная работа, которая доказывает, что устойчивость рака к химиотерапии не связана с мутациями. Несколько лет назад ученые Института Броуда опубликовали похожую работу. Еще раньше исследователи института INSERM обнаружили, что для метастазирования злокачественным клеткам не нужны мутации.

Однако, все эти выводы еще не говорят о том, что мутации в раковых клетках не играют никакой важной роли. Мутаций на самом деле у них много, и в процессе лечения они начинают мутировать еще больше, что усложняет терапию. Поэтому медики рекомендуют стараться предупредить заболевание. Помогает в этом здоровый образ жизни и рацион с некоторыми продуктами.

Источник

Предыдущая новость

Учёные озвучили лучшую диету против инсульта и самую опасную диету для здоровья На Марсе нашли озеро. Как теперь изменится поиск жизни на Красной планете? Ученые объяснили, что объединяет пушинку и нейтронную звезду Мозг обитающих рядом с хищниками гуппи оказался большим, чем у сородичей Ученые: Трусы мужчины могут повлиять на качество его спермы

Лента публикаций